Guia de uso e arquitetura da provaEdital vigente = define O QUE estudar · Prova anterior = define PROFUNDIDADE e ESTILO

Esta apostila cobre exclusivamente os módulos do Anexo II do Edital nº 66/2026 que você selecionou. Cada capítulo segue a sequência pedagógica conceito → fundamento → mecanismo → estrutura → função → integração → aplicação → diferenciação → pegadinhas, com figuras legendadas ("o que observar"), tabelas comparativas, quadros de alerta, revisão ativa e checklist com progresso salvo neste próprio arquivo.

Capítulo 1 — A Célula / Citologia14 questões na prova anterior · o capítulo mais denso da apostila

A. Visão geral

A espinha dorsal do módulo é: (1) membrana = barreira anfipática seletiva com transportes passivos e ativos; (2) sistema de endomembranas = linha de montagem e tráfego de proteínas; (3) mitocôndria = conversão de energia em ATP por quimiosmose; (4) citoesqueleto = forma, transporte intracelular e divisão; (5) ciclo celular + morte celular = controle de qualidade. Quase toda questão do módulo mistura um desses eixos com uma "casca" clínica ou experimental.

B. Membrana plasmática

Conceito: bicamada fosfolipídica com proteínas, colesterol e glicocálix, que separa o meio intracelular do extracelular e regula trocas.
Fundamento químico: cada fosfolipídio é anfipático: cabeça polar (fosfato + álcool, hidrofílica) e duas caudas de ácidos graxos (hidrofóbicas). Em água, a termodinâmica favorece arranjos que escondem as caudas: bicamada, micela, lipossomo. Moléculas anfipáticas típicas de prova: fosfolipídios, colesterol, ácidos biliares, ácidos graxos — e NÃO moléculas totalmente polares (glicose, aminoácidos) nem totalmente apolares (triacilgliceróis, esteroides puros).

Colesterol: modulador de fluidez ("tampão"): em temperatura alta restringe o movimento das caudas (reduz fluidez); em temperatura baixa impede o empacotamento cristalino (aumenta fluidez). Também reduz permeabilidade a pequenas moléculas polares.

Proteínas: integrais/transmembrana (atravessam a bicamada; funções: canais, carreadores, bombas, receptores); periféricas (ligadas à superfície, frequentemente ao citoesqueleto ou a cabeças lipídicas). Glicocálix: carboidratos ligados a proteínas (glicoproteínas) e lipídios (glicolipídios) na face externa: reconhecimento celular, proteção, barreira de carga, determinantes ABO.

Fluidez e movimento: difusão lateral (rápida), rotação, flexão de caudas e flip-flop (raro, espontaneamente). Enzimas: scramblases (RE, redistribuem fosfolipídios de forma não seletiva entre as monocamadas) e flippases (membrana plasmática, seletivas, gastam ATP, mantêm assimetria — ex.: fosfatidilserina só no folheto interno; sua externalização é sinal de apoptose).

Permeabilidade seletiva (ordem decrescente de passagem): gases (O₂, CO₂) e moléculas pequenas apolares > moléculas polares pequenas sem carga (água, urea, etanol) > íons e moléculas polares grandes (glicose, aminoácidos) — estes exigem proteínas.

C. Transportes de membrana

Simporte (cotransporte): as duas espécies entram no mesmo sentido (SGLT1 no intestino: Na⁺ desce o gradiente e "puxa" glicose contra o gradiente). Antiporte (contratransporte): sentidos opostos (NCX — 3Na⁺ entram, 1Ca²⁺ sai).

Na⁺/K⁺-ATPase: 3Na⁺ para fora, 2K⁺ para dentro, 1ATP por ciclo; é eletrogênica (contribui com −4 a −8 mV); mantém os gradientes que sustentam o potencial de membrana, o volume celular e todo transporte secundário. Inibida por ouabaína/digoxina.

Osmose e tonicidade: água atravessa (aquaporinas/lipídios) do meio hipotônico (menos soluto) para o hipertônico. Osmolaridade = concentração de partículas; tonicidade = efeito real sobre o volume celular (depende de solutos que NÃO atravessam a membrana). Solução isotônica ≈ 300 mOsm/L (SF 0,9%). Hemácia em hipotônico → hemólise; em hipertônico → crenação.

D. Potencial de membrana

Mecanismo: a bomba cria gradientes (Na⁺ alto fora, K⁺ alto dentro), mas o potencial de repouso (≈ −70 mV) resulta sobretudo da alta permeabilidade da membrana ao K⁺ em repouso (canais de fuga): K⁺ sai a favor do gradiente químico, deixa ânions intracelulares para trás e cria gradiente elétrico contrário; o equilíbrio entre as duas forças é o potencial de equilíbrio do K⁺ (equação de Nernst, ≈ −90 mV). Como há pequena permeabilidade ao Na⁺, o potencial real fica entre E_K e E_Na, descrito pela equação de Goldman — por isso ≈ −70 mV. A bomba contribui diretamente com poucos mV, mas é indispensável por manter os gradientes.

E. Sistema de endomembranas e tráfego de proteínas

RER: ribossomos aderidos; síntese de proteínas secretadas, de membrana e lisossômicas; controle de qualidade (chaperonas, p. ex. BiP); glicosilação inicial (N-glicosilação); dobra e formação de pontes dissulfeto.
REL: sem ribossomos; síntese de lipídios e fosfolipídios, metabolismo do glicogênio (glicose-6-fosfatase), detoxificação (citocromo P450 — abundante em hepatócitos), estoque de Ca²⁺ (retículo sarcoplasmático no músculo).

Trajetória completa de uma proteína secretada (ex.: insulina, colágeno): (1) ribossomo livre inicia a tradução; (2) o peptídeo-sinal emerge e é reconhecido pela SRP, que pausa a tradução e ancora o conjunto ao receptor de SRP no RER; (3) a tradução recomeça e o polipeptídio é translocado para o lúmen (ou inserido na membrana, se houver sequência âncora); (4) dobra e glicosilação no RER; (5) vesículas de transição levam ao cis-Golgi; (6) maturação cis→medial→trans com modificações de carboidratos (ex.: manose-6-fosfato para lisossomos); (7) no trans-Golgi ocorre a triagem: vesícula secretora constitutiva, vesícula secretora regulada (grânulo que espera sinal de Ca²⁺) ou endossomo/lisossomo; (8) exocitose por fusão SNARE com a membrana.

Endocitose: fagocitose (partículas grandes, pseudópodes — macrófagos); pinocitose (líquido); endocitose mediada por receptor (clatrina; ex.: captação de LDL). Endossomos: precoce (pH ~6,0) faz a triagem — receptor pode ser reciclado para a membrana (ex.: receptor de LDL) ou enviado para degradação; tardio → lisossomo (pH ~5, hidrolases ácidas) degrada o conteúdo. Função do endossomo em prova: reciclagem de receptores e proteínas transmembrana + rota de degradação.

Peroxissomos: β-oxidação de ácidos graxos de cadeia muito longa; produzem H₂O₂ e o degradam pela catalase; síntese de plasmalogênios (mielina). Doença-reflexo: adrenoleucodistrofia (falha na oxidação de VLCFA).

F. Mitocôndria e bioenergética

Estrutura: membrana externa (porinas, permeável a pequenas moléculas); espaço intermembranas (compartimento dos prótons bombeados); membrana interna (impermeável a íons, cardiolipina, cristas, cadeia respiratória + ATP-sintase); matriz (ciclo de Krebs, β-oxidação, DNA próprio, ribossomos).

Cadeia respiratória (membrana interna): Complexo I (NADH→Q, bombeia H⁺), Complexo II (FADH₂→Q, NÃO bombeia), Q (ubiquinona, móvel), Complexo III (Q→citocromo c, bombeia), citocromo c (móvel, intermembranas), Complexo IV (citocromo c→O₂, bombeia; O₂ é o aceptor final, formando H₂O). O bombeamento cria gradiente eletroquímico de prótons (força próton-motriz) no espaço intermembranas.

ATP-sintase (Complexo V): o retorno dos H⁺ pela subunidade F₀ gira o rotor e a subunidade F₁ fosforila ADP→ATP (fosforilação oxidativa / quimiosmose). Desacopladores (2,4-dinitrofenol, termogenina/UCP1 do tecido adiposo marrom) dissipam o gradiente como calor: consumo de O₂ aumenta, ATP cai. Inibidores: rotenona (I), antimicina A (III), CN⁻/CO (IV), oligomicina (ATP-sintase).

G. Núcleo

Carioteca: DUAS membranas lipoproteicas contínuas ao RE; espaço perinuclear; funde-se na prófase e reforma-se na telófase. Poros nucleares: complexos proteicos (nucleoporinas) que permitem difusão livre apenas de moléculas pequenas (< ~40–60 kDa); macromoléculas exigem transporte ativo mediado por importinas/exportinas e Ran-GTP (com sinal de localização nuclear). Lâmina nuclear: filamentos intermediários tipo lamina na face interna → suporte mecânico e organização da cromatina (mutações → progeria).

Cromatina: eucromatina = descondensada, transcricionalmente ATIVA; heterocromatina = condensada, inativa (constitutiva: centrômeros/telômeros; facultativa: cromossomo X inativo/corpúsculo de Barr). Nucléolo: não tem membrana; é a fábrica de rRNA e montagem das subunidades ribossômicas; muito proeminente em células com alta síntese proteica.

H. Citoesqueleto

Fuso mitótico: microtúbulos astrais, cinetocóricos (ligam cinetocoros dos cromossomos) e polares/interpolar. Cílios: axonema 9+2 com dineína; defeito → síndrome dos cílios imóveis (Kartagener: bronquiectasias, sinusite, situs inversus, infertilidade). Citocinese animal: anel contrátil de actina + miosina II forma o sulco de clivagem (diferente da planta, que forma placa celular).

I. Ciclo celular, mitose e meiose

Fases: G1 (crescimento, decisão no ponto de restrição R; células podem sair para G0), S (duplicação do DNA e dos centríolos), G2 (preparo para mitose, checagem), M (mitose + citocinese). Complexos CdK/ciclina = o motor do ciclo: ciclina D–Cdk4/6 (G1), ciclina E–Cdk2 (transição G1/S), ciclina A–Cdk2 (S), ciclina B–Cdk1 (entrada em M). Ciclinas são degradadas por ubiquitina-proteassomo; a APC/C ubiquitina a ciclina B e a securina (libera separase → cliva coesinas → anáfase).

Checkpoints: G1/S (dano ao DNA → p53 → p21 inibe Cdk; se irreparável, apoptose); intra-S; G2/M (DNA não replicado/bloqueio de Cdk1); checkpoint do fuso (SAC) na metáfase (cromossomos não alinhados impedem APC/C).

Mitose: prófase (condensação, some nucléolo, inicia fuso), prometafase (quebra do envelope, fuso começa a se formar na prófase/prometafase), metáfase (alinhamento na placa), anáfase (separação das cromátides-irmãs), telófase (descondensação, reformação nuclear).

Meiose: Prófase I (leptóteno, zigóteno = sinapse, paquíteno = crossing-over/permutação, diplóteno = quiasmas visíveis, diacinese) — é aqui que surge o bivalente/tétrade (par de homólogos = 4 cromátides). Metáfase I alinha pares de homólogos; anáfase I separa homólogos (reducional: 2n→n, cromátides ainda juntas); meiose II é equacional (separa cromátides-irmãs). Resultado: 4 células haploides geneticamente diferentes (permutação + segregação independente).

J. Morte celular programada (apoptose)

Via intrínseca (mitocondrial): estresse (dano ao DNA, privação de fatores) ativa proteínas BH3-only → ativam Bax/Bak (PRÓ-apoptóticas), que permeabilizam a membrana mitocondrial externa (MOMP) → liberação de citocromo c → citocromo c + Apaf-1 + pró-caspase-9 formam o apoptossomo (heptâmero) → ativa caspase-9 → caspases efetoras 3/6/7 → clivagem de alvos (DNA fragmentado, blebs, corpos apoptóticos). Bcl-2 e Bcl-xL são ANTI-apoptóticas (sequestram Bax/Bak/BH3).

Via extrínseca: ligantes de morte (FasL, TNF) → receptores de morte (Fas/CD95) → adaptador FADD → caspase-8 → caspases efetoras (e clivagem de Bid conectando à mitocôndria). Caspases existem como zimógenos inativos; a cascata é amplificadora e, na prática, irreversível após o ponto de compromisso.

K. Matriz extracelular e junções

Colágenos: tipo I (osso, pele, tendão — o mais abundante), II (cartilagem, vítreo), III (reticular: pele fetal, vasos, granulação), IV (lâmina basal, rede). Síntese: pró-colágeno no RER (hidroxilação de prolina/lisina depende de vitamina C — escorbuto), clivagem extracelular → tropocolágeno → fibrilas.

Integrinas: receptores transmembrana que ligam MEC (fibronectina, colágeno) ao citoesqueleto (via talina/vinculina → actina) e transmitem sinais bidirecionais (inside-out/outside-in).

L. Histologia — reconhecimento em lâmina

M. Como pode ser cobrado

• Dar a estrutura química e pedir qual interage como anfipática com a água (fosfolipídio/colesterol vs glicose/aminoácido).
• Trocar os papéis de Bcl-2/Bax na apoptose (a banca inverte pró/anti-apoptótico).
• Pedir o compartimento da fosforilação oxidativa (membrana interna) ou do gradiente de prótons (espaço intermembranas).
• Função do endossomo = reciclagem de receptores (não "síntese de proteínas" nem "secreção de hormônios").
• Filamentos intermediários = resistência à tensão, 10 nm (não actina, não microtúbulos).
• Scramblase (não seletiva, RE) × flippase (seletiva, ATP).
• Bivalente/crossing-over = prófase I; fuso inicia na prófase/prometafase.

N. Revisão ativa

O. Checklist do capítulo

Capítulo 2 — Método e Raciocínio Científico I6 questões · capítulo construído para quem tem dificuldade em epidemiologia

A. Visão geral

Toda questão desse módulo pede três habilidades: (1) identificar o desenho do estudo pela direção da investigação (parte da exposição? do desfecho? de ambos ao mesmo tempo?); (2) saber qual medida cada desenho produz; (3) reconhecer vieses e o significado de p, IC, poder e heterogeneidade.

B. Tipos de estudo — ficha completa

C. Fluxograma — como descobrir o tipo de estudo

D. Medidas de frequência

• Incidência: casos novos / população em risco no período (taxa de incidência usa pessoa-tempo). Exige seguimento → coorte/ECR.
• Prevalência: casos existentes (novos + antigos) / população em um ponto ou período. Relaciona-se: P ≈ I × duração da doença.
• Risco: probabilidade de evento no período. Taxa: evento por pessoa-tempo. Mortalidade: óbitos / população (geral ou específica). Letalidade: óbitos / doentes (gravidade da doença).

E. Medidas de associação e impacto

• RR = incidência expostos / incidência não expostos (coorte, ECR). RR=1: sem associação; IC que cruza 1 = não significativo.
• OR = odds de exposição nos casos / odds nos controles (caso-controle); aproxima RR quando a doença é rara.
• RAR (redução de risco absoluta) = |I_exposto − I_não exposto| (ou |taxa controle − taxa tratamento|). RRR = RAR / taxa do controle. NNT = 1/RAR (arredondar para cima).
• Exemplo: evento 8% no placebo e 6% no tratamento → RAR 2% (0,02), RRR 25%, NNT = 50.

F. Testes diagnósticos

• Sensibilidade = VP/(VP+FN) → capacidade de detectar doentes; teste sensível com resultado negativo EXCLUI (SnNout).
• Especificidade = VN/(VN+FP) → capacidade de confirmar sadios; teste específico com resultado positivo CONFIRMA (SpPin).
• VPP = VP/(VP+FP) e VPN = VN/(VN+FN): dependem da prevalência. Prevalência alta ↑VPP e ↓VPN; prevalência baixa ↑VPN e ↓VPP. Sensibilidade/especificidade NÃO mudam com a prevalência.
• Curva ROC: plota sensibilidade × (1−especificidade) para cada ponto de corte; AUC = acurácia global (1 = perfeito; 0,5 = inútil). O ponto de corte ideal fica no canto superior esquerdo. Usada para comparar testes e escolher cutoff.

G. Estatística inferencial

• H₀: hipótese de "não diferença/não associação". Valor de p: probabilidade de obter resultado tão ou mais extremo quanto o observado, assumindo H₀ verdadeira. p<0,05 → rejeita H₀ (convencional).
• Erro tipo I (α): rejeitar H₀ verdadeira = concluir que existe diferença quando não existe (falso positivo).
• Erro tipo II (β): não rejeitar H₀ falsa = deixar de detectar diferença real (falso negativo). Poder = 1−β (probabilidade de detectar diferença se ela existir); aumenta com n maior, efeito maior e α maior.
• IC 95%: faixa de valores plausíveis para o parâmetro; se o IC de RR/OR inclui 1 (ou de diferença inclui 0), não há significância. IC dá precisão; p dá apenas decisão.

H. Vieses e confundimento

I. Ensaio clínico — pilares

• Randomização: sorteio da alocação; equilibra confundidores conhecidos e desconhecidos.
• Ocultação da alocação (sigilo de alocação): impedir que quem inclui o paciente saiba o próximo grupo — é DIFERENTE de cegamento (ocorre antes da inclusão).
• Cegamento: simples (paciente), duplo (paciente+pesquisador), triplo (+analista); reduz vieses de aferição/placebo.
• Intenção de tratar: analisa no grupo sorteado, independentemente da adesão — preserva a randomização e estima efetividade; análise por protocolo estima eficácia mas reintroduz viés.
• Fases: I (segurança, poucos sadios), II (dose/eficácia inicial), III (comparativo grande), IV (farmacovigilância pós-mercado).

J. Metanálise e forest plot — leitura visual

• Heterogeneidade: variabilidade verdadeira entre estudos; avaliada por Q de Cochran e I² (ex.: >50% = alta). Não é o funnel plot!
• Modelo de efeitos aleatórios: assume que cada estudo estima um efeito verdadeiro diferente (distribuição de efeitos) — usado com heterogeneidade; dá pesos mais equilibrados. Efeitos fixos: assume um único efeito verdadeiro comum.
• Funnel plot: efeito × precisão; assimetria sugere viés de publicação (estudos pequenos negativos não publicados).

K. Como pode ser cobrado

• "Melhor forma de apresentar taxa de desfecho e relação exposição-desfecho em coorte" = incidência e risco relativo.
• Pergunta de prognóstico → coorte; tratamento → ECR; doença rara/exposição rara → caso-controle (exposição rara = coorte!); prevalência → transversal.
• Erro tipo I = "concluir diferença inexistente". Diamante = efeito pooled. Funnel = viés de publicação; I²/Q = heterogeneidade.
• Efeitos aleatórios = estudos estimam efeitos verdadeiros diferentes.

L. Revisão ativa

M. Checklist do capítulo

Capítulo 3 — Sistema Circulatório / Cardiovascular8 questões · anatomia, histologia, eletrofisiologia, ciclo, hemodinâmica e circulação fetal

A. Visão geral

Três eixos: bomba (ciclo cardíaco + contratilidade + Frank-Starling), eletricidade (potenciais de ação + ECG + condução) e tubos (hemodinâmica, Poiseuille, microcirculação e controle da PA). A prova gosta de cruzar o ciclo com o ECG e de hemodinâmica conceitual (raio, resistência, turbulência).

B. Anatomia do coração e grandes vasos

• Câmaras e fluxo: VCS/VCI → AD → (tricúspide) → VD → (pulmonar) → tronco pulmonar → pulmões → veias pulmonares (4, sangue OXIGENADO) → AE → (mitral) → VE → (aórtica) → aorta. O lado direito é anatomicamente o "pulmonar"; o esquerdo, o "sistêmico".
• Grandes vasos do arco: tronco braquiocefálico (→ carótida comum D + subclávia D), carótida comum E, subclávia E. Variações: arco "bovino"/origem comum do tronco braquiocefálico e CCE = variante mais frequente; subclávia direita anômala (origem na aorta descendente, retroesofágica) = anomalia congênita mais comum do arco (~1%), e sua origem dilatada = divertículo de Kommerell. Artéria vertebral esquerda pode nascer direto do arco (entre tronco braquiocefálico e CCE, em geral entre CCE e subclávia E).
• Coronárias: coronária esquerda → DA (interventricular anterior) + circunflexa; coronária direita → marginal direita e, em ~85% (dominância direita), a descendente posterior. DA irriga 2/3 anteriores do septo e ápice; a área do nó sinusal é irrigada pela CD em ~60%.
• Sistema de condução: nó sinusal (junção VCS-AD) → feixes internodais → nó AV (atraso ~0,1 s, protege o ventrículo) → feixe de His → ramos D/E → Purkinje.
• Relações cirúrgicas/vasculares periféricas (estilo da prova): artéria femoral comum origina-se da ilíaca externa após ramos circunflexa ilíaca profunda? (na prática: após epigástrica inferior e circunflexa ilíaca); no segmento distal da femoral superficial surge a artéria genicular descendente; após o hiato do adutor a femoral vira poplítea; artérias dorsais do pé/pediosa e plantar medial continuam a tibial anterior, enquanto társica lateral e plantar lateral derivam da tibial posterior; tronco tíbio-fibular é bifurcação (não trifurcação) frequente.

C. Histologia do coração

• Endocárdio: endotélio + subendocárdio (contém fibras de Purkinje).
• Miocárdio: cardiomiócitos estriados, 1–2 núcleos centrais, ramificados, unidos por discos intercalares (zônulas de adesão + desmossomos + junções comunicantes = sincício funcional); mitocôndrias abundantes (~30% do volume).
• Epicárdio: mesotélio + tecido adiposo; contém coronárias; é o folheto visceral do pericárdio seroso.
• Células marcapasso: menores, com menos miofibrilas, no nó sinusal e AV.

D. Eletrofisiologia

Potencial de ação do cardiomiócito ventricular (fases): 0 despolarização rápida por canais rápidos de Na⁺; 1 repolarização inicial (K⁺ transitório, fechamento de Na⁺); 2 plateau = entrada de Ca²⁺ por canais lentos tipo L equilibrada por saída de K⁺ (é o plateau que garante o período refratário longo e a contração); 3 repolarização (K⁺); 4 repouso estável ≈ −90 mV (Na/K-ATPase).

Células marcapasso: sem repouso estável: despolarização diastólica espontânea (fase 4 instável) por corrente "funny" (If, Na⁺/K⁺), entrada de Ca²⁺ tipo T e L, e queda de K⁺; limiar ≈ −40 mV; fase 0 por Ca²⁺ L (lenta). Simpático (β1) ↑ If e Ca → ↑FC (cronotropismo positivo); parassimpático (M2) ↓ If → ↓FC.

E. ECG — correlação

F. Ciclo cardíaco (diagrama de Wiggers)

• S1 = fechamento das AV (início da sístole); S2 = fechamento das semilunares (início da diástole); desdobramento fisiológico de S2 na inspiração (fecha pulmonar mais tarde).
• Sístole = contração isovolumétrica + ejeção; diástole = relaxamento isovolumétrico + enchimento (rápido, diástase, sístole atrial). ~2/3 do enchimento é passivo.
• Nas fases isovolumétricas todas as valvas estão fechadas e o volume não muda — só a pressão.

G. Hemodinâmica da bomba

• DC = FC × VS (≈ 5 L/min; VS ≈ 70 mL; FE = VS/VED ≈ 55–65%).
• Pré-carga: grau de estiramento do miocárdio ao fim da diástole (=VED/volume de retorno venoso). ↑ pré-carga → ↑VS pela lei de Frank-Starling (maior sobreposição actina-miosina e maior sensibilidade ao Ca²⁺).
• Pós-carga: tensão que o VE precisa vencer para ejetar (pressão aórtica/RESISTÊNCIA periférica/raio do vaso). ↑ pós-carga → ↓VS, ↑VES, ↑trabalho cardíaco (hipertensão, estenose aórtica).
• Contratilidade (inotropismo): força de contração independente do comprimento da fibra: ↑ por simpático/β1 (↑Ca²⁺ intracelular), digoxina; ↓ por isquemia, β-bloqueadores. No gráfico de Frank-Starling, ↑contratilidade desloca a curva para cima/esquerda; ↑pré-carga = movimento AO LONGO da curva.

H. Fluxo, resistência e turbulência

• Poiseuille: R = 8ηL / (π r⁴); Fluxo = ΔP / R. O raio elevado à 4ª potência domina tudo: reduzir o raio pela metade = resistência ×16. Por isso, diminuir o raio do cilindro tem o maior impacto na queda de fluxo (clássico de prova).
• Associação: resistências em série somam; em paralelo, o total é MENOR que a menor delas (leitos capilares em paralelo reduzem a resistência total).
• Número de Reynolds: Re = (ρ·v·d)/η; Re > ~2000 → fluxo turbulento (sopros, frêmitos, sons de Korotkoff). Estenoses aumentam velocidade local e geram turbulência a jusante; dilatação pós-estenótica é sinal radiológico de estenose significativa. Aneurismas: fluxo turbilhonar com zonas de estase → formam trombos (não o contrário!).
• Velocidade × área: velocidade é máxima na aorta e mínima nos capilares (área total enorme) — ideal para trocas.

I. Microcirculação e Starling

Equação de Starling: Jv = Kf · [(Pc − Pi) − σ(πc − πi)]. Forças de saída: hidrostática capilar (Pc ≈ 35 mmHg no arterial, 15 no venoso) e oncótica intersticial; forças de entrada: oncótica plasmática (πc ≈ 25–28 mmHg, albumina) e hidrostática intersticial. Resultado: filtração no arterial, reabsorção no venoso + drenagem linfática do excedente (~2–4 L/dia) e das proteínas extravasadas.

Edema por: ↑Pc (ICC, insuficiência venosa), ↓πc (síndrome nefrótica, cirrose, desnutrição), ↑Kf/permeabilidade (inflamação, queimadura), obstrução linfática (linfedema, filariose).

J. Controle da pressão arterial

• Barorreceptores (seio carotídeo e arco aórtico): ↑PA → ↑descarga aferente → núcleo do trato solitário → ↑parassimpático e ↓simpático (↓FC, ↓RESISTÊNCIA, ↓PA). Resposta em segundos; adapta em dias (hipertensão crônica "resseta" o ponto).
• Quimiorreceptores periféricos: hipóxia/hipercapnia/acidose → ↑simpático (vasoconstrição) e ↑ventilação.
• RAAS: ↓perfusão renal/↓Na⁺/↑simpático → renina (justaglomerulares) → angiotensinogênio→ANG I → ECA (pulmão)→ANG II: vasoconstrição (AT1), ↑aldosterona (reabsorve Na⁺/água), ↑ADH, ↑sede, ↑simpático, hipertrofia.
• ADH (vasopressina): ↑reabsorção de água (V2) e vasoconstrição (V1). Peptídeo natriurético atrial: oposto (natriurese, vasodilatação).

K. Circulação fetal e mudanças ao nascimento

• Sangue mais oxigenado chega pela veia umbilical → ducto venoso (desvia do fígado) → VCI → AD → forame oval → AE → VE → aorta ascendente (prioriza cérebro/coração).
• Sangue da VCS → AD → VD → tronco pulmonar → como o pulmão fetal é de alta resistência, a maior parte desvia pelo ducto arterioso → aorta descendente → artérias umbilicais → placenta.
• Ao nascer: clampeamento do cordão → ↑RESISTÊNCIA sistêmica e ↓fluxo umbilical; primeira respiração → ↓RESISTÊNCIA pulmonar → ↑retorno pulmonar → ↑pressão AE > AD → fechamento funcional do forame oval; ↑PaO₂ + ↓prostaglandinas → fechamento do ducto arterioso (ligamento arterioso); ducto venoso → ligamento venoso.

L. Como pode ser cobrado

• Potencial de ação cardíaco: "canais rápidos de Na⁺ e canais lentos de Ca²⁺" (fase 0 e plateau).
• Incisura dicrótica = fechamento da aórtica (não abertura).
• Frank-Starling: sobredistensão EXTREMA não reduz FE em 25% — a relação é crescente até platô.
• Poiseuille: raio é o fator de maior impacto.
• Variações do arco: divertículo de Kommerell = dilatação da origem da subclávia direita anômala.
• Ciclo: em qual fase todas as valvas estão fechadas? (isovolumétricas).

M. Revisão ativa

N. Checklist do capítulo

Capítulo 4 — Sistema Respiratório7 questões · um dos capítulos mais completos, por ser sua principal dificuldade

A. Visão geral

Quatro blocos que se encadeiam: ventilação (mecânica e volumes), difusão (Fick), perfusão e relação V/Q, e transporte + controle. Entenda pressões primeiro: tudo o mais deriva delas.

B. Anatomia

• Zona de condução: nariz → faringe → laringe → traqueia → brônquios → bronquíolos terminais (sem trocas; = espaço morto anatômico ~150 mL). Zona respiratória: bronquíolos respiratórios → ductos alveolares → sacos/alvéolos (~300 milhões; ~70–100 m² de superfície).
• Traqueia: 16–20 anéis de cartilagem hialina em "C" (abertos posteriormente, onde fica o músculo traqueal); brônquios têm placas cartilaginosas; bronquíolos não têm cartilagem (predomina músculo liso — alvo da asma).
• Pleuras: parietal (inervada por nervos somáticos/intercostais e frênico — dor localizada) e visceral (autônoma — pouco sensível); espaço pleural com filme líquido e pressão subatmosférica.

C. Histologia — como diferenciar traqueia, brônquio, bronquíolo e alvéolo

Pneumócito I: achatado, cobre ~95% da superfície, faz a barreira de difusão. Pneumócito II: cuboide, produz surfactante (corpos lamelares) e é a célula progenitora de reposição. Poros de Kohn: comunicações interalveolares (ventilação colateral).

D. Embriologia

• Origem: divertículo respiratório (brotamento laringotraqueal) do endoderma do intestino anterior (~4ª semana), com contribuição do mesoderma esplâncnico para cartilagem/músculo/vasos.
• Septo traqueoesofágico separa traqueia (ventral) do esôfago (dorsal); defeito → fístula traqueoesofágica (geralmente com atresia de esôfago: polidrâmnio, salivação, engasgo).
• Fases: embrionária (4–7 sem) → pseudoglandular (7–16: árvore até bronquíolos terminais; pulmão parece glândula; feto não viável) → canalicular (16–25: bronquíolos respiratórios, vascularização, surgem pneumócitos I/II) → sacular (24–38: sacos terminais, surfactante aumenta) → alveolar (tardia fetal → ~8 anos: alvéolos maduros multiplicam-se, sobretudo pós-natal).
• Surfactante detectável ~20–22 sem; quantidade adequada ~34–35 sem. Prematuro → síndrome do desconforto respiratório (deficiência de surfactante).

E. Mecânica ventilatória e pressões

• Pressão alveolar (Palv): 0 no fim da expiração com glote aberta; negativa na inspiração (−1), positiva na expiração (+1).
• Pressão intrapleural (Ppl): sempre subatmosférica em repouso (≈ −5 cmH₂O) pela tração elástica do pulmão contra a parede; torna-se mais negativa na inspiração (≈ −8).
• Pressão transpulmonar = Palv − Ppl: é a pressão de distensão que mantém o pulmão aberto. Se Ppl iguala a Palv (pneumotórax), o pulmão colapsa pelo seu recuo elástico e a parede torácica expande.
• Inspiração: diafragma contrai (desce) + intercostais externos (elevam costelas) → ↑volume → Ppl mais negativa → Palv < Patm → ar entra. Expiração tranquila é PASSIVA (recuo elástico); a forçada usa abdominais + intercostais internos.
• Complacência C = ΔV/ΔP: facilidade de distender (↑ na enfisema/destruição elástica; ↓ na fibrose, deficiência de surfactante, congestão). Elastância = inverso (tendência a recolher).
• Surfactante (dipalmitoilfosfatidilcolina + proteínas): reduz a tensão superficial alveolar, ↑complacência, impede colapso dos alvéolos pequenos e edema. Lei de Laplace: P = 2T/r — sem surfactante, alvéolos pequenos teriam pressão de colapso maior e esvaziariam nos maiores; o surfactante reduz T proporcionalmente mais nos alvéolos pequenos, estabilizando-os.

F. Volumes e capacidades

Espirometria: VEF1 = volume expirado no 1º s; CVF = capacidade vital forçada; relação VEF1/CVF ≥ 0,7. Obstrutivo (asma, DPOC): ↓VEF1/CVF, ↑VR/CPT (hiperinsuflação). Restritivo (fibrose): ↓CVF e ↓CPT com relação normal ou alta.

G. Difusão — Lei de Fick

Vgas ∝ (A · D · ΔP) / espessura, onde D depende da solubilidade/√PM. CO₂ difunde ~20× mais rápido que O₂ (muito mais solúvel) — por isso, na difusão prejudicada, a hipoxemia aparece antes da hipercapnia. Fatores que reduzem difusão: ↑espessura (edema, fibrose), ↓área (enfisema, pneumonectomia), ↓ΔP (altitude), ↓tempo de trânsito (exercício intenso).

H. Relação ventilação/perfusão (V/Q)

• A gravidade torna a perfusão muito mais desigual que a ventilação: base > ápice em ambos, mas o gradiente de fluxo sanguíneo é mais acentuado. Resultado: ápice V/Q ≈ 3 (relativo espaço morto; PO₂ alveolar alta), base V/Q ≈ 0,6 (relativo shunt; maior troca absoluta), média global ≈ 0,8.
• V/Q = 0 (shunt verdadeiro): alvéolo perfundido e não ventilado (atelectasia, edema pulmonar grave, consolidação) → hipoxemia que não corrige totalmente com O₂ 100%.
• V/Q = ∞ (espaço morto alveolar): ventilado e não perfundido (embolia pulmonar).
• Gradiente A-a de O₂: diferença entre PO₂ alveolar calculada e PaO₂ medida; normal < 10–15 mmHg (aumenta com idade). ↑ em shunt, distúrbio V/Q e defeito de difusão; normal em hipoventilação pura e altitude (a hipoxemia vem de PAO₂ baixa, não do pulmão).

I. Transporte de gases

O₂: conteúdo arterial = (1,34 × Hb × SatO₂) + (0,003 × PaO₂). A maior parte vai ligada à Hb; o dissolvido é desprezível. Curva de dissociação sigmoide (cooperatividade): platô acima de PaO₂ 60 mmHg (segurança), trecho íngreme nos tecidos (libera muito O₂ com pequena queda de PO₂). Desvio para a DIREITA (↓afinidade, libera O₂): ↑CO₂, ↑H⁺ (↓pH), ↑temperatura, ↑2,3-DPG (altitude, exercício, anemia crônica). Desvio para a ESQUERDA (↑afinidade, segura O₂): ↓CO₂, ↑pH, ↓temperatura, Hb fetal, CO, metemoglobina, sangue estocado.

Efeito Bohr: ↑CO₂/H⁺ nos tecidos desloca a curva à direita e facilita a liberação de O₂ (e, no pulmão, o inverso facilita a captação). Monóxido de carbono: afinidade ~200–250× maior que O₂; ocupa sítios da Hb E desloca a curva à esquerda (piora a liberação tecidual); PaO₂ pode estar NORMAL com saturação de O₂ da Hb despencada — a oximetria de pulso não distingue carboxi-Hb!

CO₂: ~70% como bicarbonato (CO₂ + H₂O → H₂CO₃ → H⁺ + HCO₃, pela anidrase carbônica dentro da hemácia; HCO₃⁻ sai em troca de Cl⁻ = desvio do cloreto); ~20–25% carbamino (ligado a grupos amino da Hb); ~7% dissolvido. Efeito Haldane: a desoxigenação da Hb aumenta sua capacidade de carregar CO₂/H⁺ (nos tecidos); no pulmão, a oxigenação libera CO₂.

J. Controle da respiração

• Centros bulbares: grupo respiratório dorsal (inspiração, ritmo básico) e ventral (expiração forçada); ponte: centro pneumotáxico (limita a inspiração, ↑FR) e apnêustico (prolonga a inspiração).
• Quimiorreceptores CENTRAIS (bulbo): sensíveis ao H⁺ do líquido intersticial cerebral, que varia com a PaCO₂ (CO₂ cruza a BHE e hidrata); NÃO respondem diretamente ao O₂. São o principal controle do ritmo em repouso (hipercapnia = estímulo poderoso).
• Quimiorreceptores PERIFÉRICOS (corpúsculos carotídeos e aórticos): respondem a ↓PaO₂ (significativa abaixo de ~60 mmHg), ↑H⁺ e ↑K⁺; via nervos de Hering (IX) e vago (X).
• Reflexo de Hering-Breuer: receptores de estiramento pulmonar (vago) inibem a inspiração quando o pulmão insufla (protege contra hiperinsuflação; importante em recém-nascidos).
• DPOC crônico com retenção de CO₂: o drive central dessensibiliza e o estímulo passa a vir sobretudo da hipoxemia periférica — cuidado com O₂ excessivo sem monitoração.

K. Pneumotórax — explicação fisiológica

A pleura visceral e a parietal formam um espaço virtual com pressão negativa que "cola" o pulmão à parede. Se o ar entra nesse espaço (trauma, bolha rota), Ppl → 0 (iguala a atmosférica): desaparece a pressão transpulmonar, o pulmão colapsa pelo recuo elástico próprio e a parede torácica se expande para fora. Consequências: ↓ventilação ipsilateral, desvio de mediastino no hipertensivo (compressão do retorno venoso = choque obstrutivo), hipoxemia com ↑gradiente A-a por shunt relativo.

L. Como pode ser cobrado

• Brônquio direito mais largo/curto/vertical (aspiração).
• Pneumócito II = surfactante; tipo I = difusão.
• Septo traqueoesofágico divide traqueia ventral / esôfago dorsal; fases pseudoglandular→canalicular→sacular→alveolar.
• Paralisia de meia cúpula diafragmática por lesão do frênico NÃO afeta o lado contralateral (inervações separadas).
• Composição do ar expirado = mistura de espaço morto + gás alveolar.
• Gradiente de fluxo sanguíneo ápice-base > gradiente de ventilação.
• ↓ventilação → ↑CO₂ e ↑H⁺ (acidose respiratória).
• Quimiorreceptores periféricos = PO₂ baixa e pH; centrais = CO₂/H⁺ do LCR.

M. Revisão ativa

N. Checklist do capítulo

Capítulo 5 — Sistema Nervoso12 questões · prioridade máxima junto com Citologia

A. Visão geral

Eixos: desenvolvimento (tubo neural e vesículas), célula (neurônio e glia), sinal (potencial de ação, sinapse, neurotransmissores), arquitetura (medula, tronco, cerebelo, diencéfalo, telencéfalo), sistemas (motor, sensitivo, autonômico, límbico, sono, LCR, vascular).

B. Embriologia

• Neurulação: placa neural → sulco → tubo neural (fechamento dos neuróporos ~dia 25–28; depende de folato; defeito = anencefalia/espinha bífida). Crista neural: células que migram das bordas → gânglios sensitivos e autonômicos, medula adrenal, melanócitos, Schwann, meningens (pia/aracnoide), cartilagens faciais.
• Placas alares (dorsais) = sensitivas; placas basais (ventrais) = motoras; sulco limitante entre elas. Regra que se mantém na medula adulta: corno posterior sensitivo, corno anterior motor.
• Vesículas: prosencéfalo → telencéfalo (cérebro) + diencéfalo (tálamo, hipotálamo, retina); mesencéfalo → mesencéfalo; rombencéfalo → metencéfalo (ponte + cerebelo) + mielencéfalo (bulbo). Lúmenes: ventrículos laterais, III, aqueduto, IV.

C. Neurônio e glia

D. Potencial de ação e condução

• Limiar ≈ −55 mV → abertura de canais de Na⁺ voltagem-dependentes (despolarização regenerativa) → pico ~+30–40 mV → inativação de Na⁺ + abertura retardada de K⁺ → repolarização e hiperpolarização transitória.
• Período refratário absoluto: canais de Na⁺ inativados (impede retorno e limita frequência); relativo: precisa de estímulo supra-limiar (K⁺ ainda aberto).
• Condução saltatória: mielina isola e aumenta a resistência de membrana; o PA "salta" entre nós de Ranvier (ricos em canais de Na⁺) → mais rápido e econômico. Desmielinização (esclerose múltipla, Guillain-Barré) reduz velocidade sem perder o axônio inicialmente.

E. Sinapse e neurotransmissores

Sequência: PA no terminal → abertura de canais de Ca²⁺ voltagem-dependentes → influxo de Ca²⁺ → proteínas SNARE (sinaptobrevina/VAMP na vesícula; sintaxina e SNAP-25 na membrana) → fusão e exocitose → neurotransmissor na fenda → receptor pós-sináptico → remoção (reuptake, degradação enzimática, difusão).

• Receptores ionotrópicos: canal iônico acoplado diretamente (resposta em ms): AMPA, NMDA, GABA-A, nicotínico.
• Metabotrópicos: GPCR com segundos mensageiros (resposta lenta e moduladora): muscarínicos, adrenérgicos, GABA-B, glutamatérgicos mGluR, dopaminérgicos.
• EPSP (despolarizante, soma para o limiar) × IPSP (hiperpolarizante). Somação temporal (mesma sinapse em sequência) e espacial (várias sinapses simultâneas) = integração dos sinais sinápticos recebidos pelo neurônio no cone de implantação.

F. Medula espinal, raízes e reflexos

• Corno anterior: neurônios motores (somáticos) que controlam musculatura esquelética voluntária. Corno posterior: interneurônios/neurônios de projeção sensitiva (substância gelatinosa = lâmina II, dor). Corno lateral: T1–L2 simpático; S2–S4 parassimpático (núcleos viscerais).
• Raiz dorsal = sensitiva, com gânglio da raiz dorsal (corpos de neurônios pseudo-unipolares); raiz ventral = motora. Lei de Bell-Magendie.
• Reflexo de estiramento (miotático): fuso muscular detecta alongamento → aferente Ia → sinapse monossináptica excitatória no motoneurônio α do mesmo músculo (+ inibição recíproca do antagonista). Ex.: patelar.
• Órgão tendinoso de Golgi: detecta tensão → aferente Ib → interneurônio inibitório → relaxa o músculo (proteção contra carga excessiva).
• Reflexo de retirada (flexor): polissináptico, dor (Aδ/C), com extensão cruzada.

G. Sistema nervoso autônomo

H. Nervos cranianos — resumo funcional

I olfatório (cheiro); II óptico (visão); III oculomotor (elevação da pálpebra, movimentos medial/superior/inferior, miose e acomodação parassimpática); IV troclear (oblíquo superior — olhar para baixo e dentro); V trigêmeo (sensibilidade da face + mastigação; V1 oftálmico, V2 maxilar, V3 mandibular); VI abducente (reto lateral); VII facial (mímica facial, paladar 2/3 anteriores, lacrimal/submandibular); VIII vestíbulo-coclear; IX glossofaríngeo (paladar 1/3 posterior, sensibilidade da faringe, parótida, baro/quimiorreceptores carotídeos); X vago (parassimpático torácico-abdominal, fonação, deglutição); XI acessório (ECM e trapézio); XII hipoglosso (língua).

I. Sistemas motor superior × inferior

J. Cerebelo, núcleos da base, diencéfalo

• Cerebelo: vestíbulo-cerebelo (equilíbrio, VOR), espino-cerebelo (tônus e execução), cerebro-cerebelo (planejamento). Lesão = ataxia ipsilateral, dismetria, tremor intencional, disdiadococinesia, nistagmo.
• Núcleos da base: via direta (córtex→estriado D1→inibe GPi/SNr→tálamo liberado→facilita movimento); via indireta (estriado D2→GPe↓→núcleo subtalâmico↑→GPi↑→inibe movimento). Dopamina excita a direta (D1) e inibe a indireta (D2) → pró-movimento. Parkinson: perda nigroestriatal → hipocinesia, rigidez, tremor de repouso. Lesão do núcleo subtalâmico → hemibalismo contralateral. Huntington: perda de neurônios da via indireta → coreia.
• Tálamo: VPL (corpo), VPM (face), CGL (visão), CGM (audição), VL (motor). Toda sensibilidade consciente passa pelo tálamo (exceto olfato).
• Hipotálamo: termorregulação (anterior = perda de calor; posterior = conservação), fome/saciedade (lateral = fome; ventromedial = saciedade), osmorregulação (ADH — núcleos supraóptico/paraventricular), circadiano (SCN→pineal/melatonina), eixo hipofisário, resposta de luta/fuga (simpático).
• Córtex: área 4 motora primária (homúnculo: face/polegar grandes; perna medial), 6 pré-motora/SMA, 3-1-2 sensitiva primária, Broca (44/45, frontal inferior dominante — afasia motora, compreensão preservada), Wernicke (22, temporal superior — afasia sensitiva, fala fluente sem sentido), 17 visual, 41 auditiva.
• Límbico: hipocampo (consolidação de memória declarativa — lesão bilateral = anterógrada), amígdala (medo/emocional), giro do cíngulo, fórnix.
• Sono: NREM (N1–N3; N3 ondas delta, reparador; sonambulismo) e REM (atonia muscular por inibição, sonhos vívidos, ativação pontina; proporção maior em lactentes). Circadiano: SCN + melatonina; homeostático: adenosina.

K. LCR, BHE e vascularização

Fluxo do LCR: plexos coroides (ventrículos laterais) → forames de Monro → III ventrículo → aqueduto de Sylvius → IV ventrículo → forames de Luschka (laterais) e Magendie (medial) → espaço subaracnoide → granulações aracnoideas → seio sagital superior. Obstrução → hidrocefalia (não comunicante se dentro do sistema ventricular; comunicante se na reabsorção). Produção ~500 mL/dia, volume ~150 mL.

BHE: endotélio com tight junctions + pericitos + pés astrocitários; áreas sem BHE: órgãos circunventriculares (área postrema/êmese, neuro-hipófise, órgão subfornical).

Vascularização: carótidas internas (ACA, ACM) + vertebrais → basilar (ACP via posterior). Polígono de Willis conecta. Territórios: ACA = face medial (perna/pé no homúnculo); ACM = face lateral (face e membro superior + Broca/Wernicke) — AVC mais frequente; ACP = occipital (hemianopsia homônima contralateral com preservação macular).

L. Vias longas — onde cruzam (esquema em português)

M. Como pode ser cobrado

• Metencéfalo = ponte + cerebelo. Placa alar = sensitiva.
• Um oligodendrócito mieliniza vários axônios.
• Corno anterior = neurônios do controle voluntário da musculatura esquelética.
• Corpúsculo/terminação: Ruffini = encapsulado, fusiforme, adaptação lenta, estiramento (pele profunda, ligamentos).
• LCR: plexo coroide (ependima + capilares); hidrocefalia por obstrução.
• Recaptação: tricíclicos/SSRIs.
• Somação espacial/temporal = integração sináptica.

N. Revisão ativa

O. Checklist do capítulo

Capítulo 6 — Órgãos dos Sentidos6 questões · olho, ouvido, paladar e receptores cutâneos

A. Olho — anatomia e túnicas

• Córnea: avascular, epitélio estratificado não queratinizado, estroma com colágeno regular (transparência), endotélio com bombas; principal lente refrativa (~2/3 do poder).
• Úvea: coroide (vascular, nutre retina externa), corpo ciliar (processos ciliares produzem humor aquoso; músculo ciliar faz acomodação), íris (músculo dilatador = simpático α1; esfíncter = parassimpático M3).
• Humor aquoso: processos ciliares → câmara posterior → pupila → câmara anterior → malha trabecular → canal de Schlemm. Obstrução → glaucoma (ângulo aberto crônico; fechado = crise dolorosa).
• Canal óptico (asa menor do esfenoide): transmitem nervo óptico (II) e artéria oftálmica. Fissura orbitária superior: III, IV, V1, VI.

B. Retina e fototransdução

Fototransdução (o ponto mais cobrado): no escuro, o fotorreceptor está DESPOLARIZADO: cGMP alto mantém canais de Na⁺/Ca²⁺ abertos (corrente escura) e há liberação contínua de glutamato. Com luz: fóton isomeriza o 11-cis-retinal → ativa rodopsina → transducina (G) → fosfodiesterase → ↓cGMP → fecham-se os canais de cátions → o fotorreceptor HIPERPOLARIZA → REDUZ a liberação de glutamato → as bipolares (ON/OFF) mudam de atividade → ganglionares disparam potenciais de ação (única célula da retina que gera PA).

Bastonetes: alta sensibilidade, visão noturna/acromática, periferia. Cones: acuidade e cores (S/M/L), concentrados na fóvea (sem vasos e sem camadas internas sobrepostas = máxima acuidade).

C. Via óptica e lesões

Acomodação: para perto: músculo ciliar contrai (parassimpático III) → zônula relaxa → cristalino fica mais convexo (+ convergência + miose = tríade de perto). Com a idade, presbiopia (perda de elasticidade do cristalino).

Reflexo fotomotor: aferente = II (retina→pretectal); eferente = III (Edinger-Westphal→esfíncter da pupila). Direto e consensual; defeito aferente relativo = pupila de Marcus Gunn.

D. Ouvido

• Cóclea — rampas: vestibular (perilinfa) e timpânica (perilinfa, comunica-se na helicotrema) separadas pela rampa média/ducto coclear (ENDOLINFA, rica em K⁺, potencial endolinfático +80 mV). Membrana de Reissner separa vestibular da média (barreira endolinfa×perilinfa); membrana basilar separa média da timpânica e sustenta o órgão de Corti.
• Órgão de Corti: células de sustentação + células ciliadas receptoras secundárias (internas = aferência principal; externas = amplificação coclear) cujos estereocílios tocam a membrana tectória; a deflexão abre canais de K⁺ mecânicos (pela endolinfa) → despolariza → libera glutamato → nervo coclear. É o transdutor mecânico-elétrico da audição.
• Tonotopia: base da basilar = rígida e estreita = frequências ALTAS; ápice = larga e flexível = frequências BAIXAS.
• Vestibular: canais semicirculares (cristas ampulares com cúpula) = aceleração angular; utrículo e sáculo (máculas com otólitos) = aceleração linear e gravidade. VOR = reflexo vestíbulo-ocular (estabiliza a imagem).

E. Paladar e receptores cutâneos

• Botão gustativo (corpo gustatório): células receptoras, de sustentação e basais, em papilas (fungiformes, foliadas, circunvaladas). Inervação: VII (2/3 anteriores), IX (1/3 posterior), X (epiglote). Sabores: doce, salgado, azedo, amargo, umami.

F. Como pode ser cobrado / Revisão ativa / Checklist

Capítulo 7 — Aparelho Locomotor6 questões · osso, cartilagem, articulações, músculo e anatomia aplicada

A. Tecido ósseo

• Osteoblasto: sintetiza matriz orgânica (colágeno I, proteoglicanos = osteoide) e controla mineralização; fica na superfície. Osteócito: osteoblasto aprisionado em lacuna — célula madura que mantém a matriz mineralizada e mecanossensa (rede de canalículos). Osteoclasto: origem monócito/macrófago, multivacuolado, borda em escova, reabsorve osso (HCl + catepsina K) nas lacunas de Howship.
• Matriz: orgânica (colágeno I = resistência à tração) + inorgânica (hidroxiapatita = resistência à compressão).
• Osso compacto — osteônio (sistema de Havers): canal central (vasos/nervos) + lamelas concêntricas + lacunas com osteócitos + canalículos; canais de Volkmann conectam osteônios entre si e ao periósteo. Osso esponjoso = trabéculas.

B. Ossificação e crescimento

• Intramembranosa: mesênquima → osteoblastos diretamente (ossos planos do crânio, clavícula); sem molde cartilaginoso.
• Endocondral: molde de cartilagem hialina → hipertrofia de condrócitos, calcificação, invasão vascular (centro primário na diáfise; secundários nas epífises); resta a placa epifisária com zonas: repouso → proliferação → hipertrofia → calcificação → ossificação. Fechamento da placa = fim do crescimento longitudinal.
• Remodelamento: osteoblasto expressa RANKL → liga RANK no precursor de osteoclasto → diferenciação/ativação; OPG é o receptor-isca que bloqueia RANKL (freio). Estrogênio ↑OPG (por isso menopausa → osteoporose); PTH intermitente anabólico, contínuo catabólico.

C. Cartilagens

D. Articulações, ligamentos e tendões

• Sinovial: cápsula fibrosa + membrana sinovial (produz líquido sinovial = ultrafiltrado + hialuronato, lubrifica e nutre a cartilagem avascular) + cartilagem hialina articular + ligamentos + bolsas.
• Ligamento = osso-osso (colágeno I denso, fibroblastos); tendão = músculo-osso, com junção miotendínea; ambos pouco vascularizados → cicatrização lenta.
• Coluna: flexão aumenta a cifose torácica e reduz (retifica) a lordose lombar — em questão de "qual curva aumenta", a resposta é a cifose torácica.

E. Músculo esquelético e contração

Acoplamento excitação-contração: PA na placa motora → propaga pelo sarcolema e túbulos T → sensor DHP (canal de Ca²⁺ da membrana do T) abre mecanicamente o receptor RyR do retículo sarcoplasmático → liberação de Ca²⁺ → Ca²⁺ liga troponina C → tropomiosina desloca-se e expõe sítios da actina → pontes cruzadas de miosina (com ATP hidrolisado) fazem o power stroke → deslizamento → nova ATP liga e solta a cabeça. Relaxamento: Ca²⁺ bombeado de volta pela SERCA. Rigor mortis: sem ATP, as pontes não se soltam.

Ciclo das pontes cruzadas: (1) ATP hidrolisa → cabeça armada; (2) ligação à actina; (3) power stroke (libera ADP+Pi); (4) novo ATP → desligamento. Força depende do número de pontes (sobreposição actina-miosina → relação comprimento-tensão) e da frequência de estimulação (somação/tétano).

Junção neuromuscular: terminal motor libera ACh → receptores nicotínicos (canal de Na⁺/K⁺) → potencial de placa motora (sempre supra-limiar) → PA muscular. AChE degrada. Bloqueadores: curare (competitivo), succinilcolina (despolarizante); miastenia = anticorpos anti-receptor.

Unidade motora: 1 motoneurônio α + fibras inervadas; princípio do tamanho (recruta primeiro as pequenas/lentas tipo I). Fuso = comprimento/velocidade (Ia, II); Golgi = tensão (Ib).

F. Anatomia aplicada (o que a prova cobra)

G. Como pode ser cobrado / Revisão ativa / Checklist

Capítulo 8 — Cuidados de Enfermagem4 questões · biossegurança, procedimentos, cálculos e pós-operatório

A. Biossegurança e precauções

• Higiene de mãos: a medida isolada mais eficaz contra IRAS. Momentos: antes de contato com o paciente; antes de procedimento asséptico; após exposição a fluidos; após contato com o paciente; após contato com áreas ao redor. Água e sabão se visivelmente sujas ou C. difficile; álcool 70% nas demais.
• Precauções padrão: para TODOS (luvas, avental, máscara, óculos conforme risco de respingo; manuseio de perfurocortantes: não reencapar agulhas, descartar em coletor rígido até 2/3 — NR-32).

B. Antissepsia × desinfecção × esterilização

C. Sinais vitais — técnica e erros

• PA: manguito cobrindo 80% da circunferência do braço (manguito pequeno SUPERESTIMA; grande subestima); braço apoiado ao nível do coração; 5 min de repouso; pernas descruzadas; não conversar; esvaziar 2–3 mmHg/s. Valores de referência: <120/80; HAS ≥140/90 (consultório).
• FC (60–100 bpm), FR (12–20 irpm, contar sem que o paciente perceba), Tax (axilar 36–37 °C), SpO₂ (≥95%; esmalte escuro, má perfusão e movimento falseiam).

D. Sondagem vesical (cateterismo urinário)

• Alívio (intermitente): retenção urinária, esvaziamento pré/pós-procedimento, coleta estéril. Demora (SVD): obstrução, monitorização de débito em crítico, cirurgias prolongadas/pélvicas, lesão por pressão com incontinência — sempre com indicação e retirada o mais precoce possível.
• Técnica asséptica: antissepsia da meato, campos estéreis, lubrificação anestésica, insuflar balão somente após retorno de urina, fixar sem tensão.
• Sistema fechado de drenagem: bolsa abaixo do nível da bexiga, sem tocar o chão, não desconectar, não irrigar rotineiramente, higiene do meato diária. A ITU associada a cateter cresce com o tempo de cateterização — principal fator de risco.

E. Oxigenoterapia e aspiração traqueal

Aspiração traqueal: indicada por sinais (ruídos adventícios, secreção visível, dessaturação, ↑pressão inspiratória na VM) — NÃO por horário fixo. Técnica: pré-oxigenar, cateter estéril do calibre adequado, introduzir SEM sucção, aspirar em retirada com rotação por ≤10–15 s, no máximo 2–3 passadas, monitorar FC/SpO₂. Riscos: hipoxemia, arritmias, trauma de mucosa, broncoespasmo, infecção. Em paciente com máscara de Venturi e secreção: interromper brevemente, aspirar com técnica estéril e retomar o O₂ imediatamente.

F. Venopunção e administração segura de medicamentos

• Punção venosa: garrote <1 min, escolha de veia distal→proximal para punções sucessivas, ângulo ~15–30°, confirmar refluxo, fixar e datar; observar sinais de flebite (dor, rubor, cordão) e extravasamento.
• Certos da administração: paciente certo, medicamento certo, dose certa, via certa, horário certo, validade/registro certos, ação/efeito certos (e checagem dupla para medicamentos de alta vigilância: insulina, heparina, opióides, KCl concentrado — este NUNCA em bolus).
• Bomba de infusão: programar conforme a prescrição, conferindo velocidade e volume; verificar permeabilidade do acesso, alarmes e monitorização contínua (a bomba não substitui a avaliação); não ajustar por conforto do paciente.

G. Cálculos de medicamentos — exemplos resolvidos

1. Regra de três (dose): prescrito 300 mg; apresentação 500 mg/5 mL → x = 300×5/500 = 3 mL.
2. Diluição/rediluição: frasco de 1 g (1000 mg) diluído em 10 mL → 100 mg/mL; para 250 mg → 2,5 mL.
3. Gotejamento: gotas/min = volume(mL) ÷ tempo(h) ÷ 3 → 500 mL em 8 h = 500/8/3 ≈ 21 gotas/min. Microgotas/min = volume ÷ tempo(h) → 500/8 ≈ 63 microgotas/min.
4. Bomba de infusão: mL/h = volume ÷ tempo(h) → 500 mL em 8 h = 62,5 mL/h; 100 mL de antibiótico em 30 min = 200 mL/h.
5. Insulina: prescrito 8 UI; seringa de 100 UI/mL com frasco U-100 → 8 UI = 0,08 mL (marcar 8 na seringa de 100).

H. Feridas e cicatrização

• Avaliação: leito (tecido de granulação vermelho vivo = saudável; esfacelo amarelado aderido; necrose preta/escara), bordas, pele perilesional, exsudato (quantidade, tipo, odor), medida, dor.
• Desbridamento: cortante/cirúrgico (rápido, indicado para necrose extensa/infecção), autolítico (curativos úmidos/hidrogel), enzimático, mecânico. Ferida com necrose aderida: desbridar para remover tecido desvitalizado e permitir granulação — não manter curativo seco oclusivo "para não doer", nem suspender trocas.
• Cicatrização: úmida favorece epitelização; controlar infecção, perfusão, glicemia, nutrição (proteína, vitamina C, zinco).

I. Pós-operatório imediato

• A-B-C primeiro: via aérea pérvia, ventilação adequada (expansão, SpO₂), circulação (PA, FC, perfusão, sangramento no dreno/curativo).
• Prevenção pulmonar: exercícios respiratórios, espirômetro de incentivo e tosse assistida (com proteção da incisão); posição de Fowler/semi-Fowler favorece expansão; deambulação precoce conforme protocolo (não "logo ao despertar" sem avaliação).
• Prevenção de TEV: deambulação precoce, hidratação, compressão pneumática/meias, anticoagulação profilática conforme risco.
• Dor: avaliar por escala e tratar de forma programada/multimodal, não apenas "se o paciente pedir"; náuseas/vômitos (PONV) profilaxia; dieta conforme retorno de peristalse/protocolo (não "líquidos precoces para acelerar intestino" como regra universal); sonda/drenos: débito e aspecto.

J. Como pode ser cobrado / Revisão ativa / Checklist

Capítulo 9 — Sistema Hematológico3 questões · hematopoiese, hemostasia, transfusão e TCTH

A. Hematopoiese

• Sítios: saco vitelínico (embrionário) → fígado/baço (fetal) → medula óssea (definitivo, desde o fim da gestação). No início da vida todos os ossos têm medula ativa; com a idade, substituição gordurosa; no adulto, medula ativa no esqueleto axial e extremidades proximais (esterno, crista ilíaca = locais de mielograma). Hematopoiese extramedular patológica retorna a fígado/baço.
• Linhas: CTC → progenitor mieloide (eritrócitos, plaquetas/megacariócitos, neutrófilos, eosinófilos, basófilos, monócitos) e linfoide (B, T, NK).
• Eritropoiese: estimulada pela EPO (produzida por células peritubulares renais em resposta à hipóxia via HIF). Reticulócitos ↑ = resposta medular (hemólise, sangramento tratado); ↓ = falha de produção.

B. Hemograma — índices

C. Leucócitos e plaquetas — funções

• Neutrófilo: fagocitose, burst oxidativo, MPO; 1ª linha contra bactérias. Eosinófilo: parasitos helmintos e alergia (proteína básica maior). Basófilo/mastócito: histamina, heparina (hipersensibilidade imediata). Monócito→macrófago: fagocitose tardia, apresentação de antígeno. Linfócitos: B (anticorpos), T (celular), NK (virais/tumorais).
• Plaquetas: fragmentos de megacariócitos (TPO), 150–450 mil/mm³, vida 7–10 dias, ~1/3 sequestradas no baço; grânulos alfa (fibrinogênio, vWF, fator de crescimento) e densos (ADP, Ca²⁺, serotonina).

D. Hemostasia

Primária (tampão plaquetário): lesão → adesão via vWF–GPIb; ativação (trombina, colágeno, TXA₂, ADP) com mudança de forma e secreção; agregação por GPIIb/IIIa–fibrinogênio ligando plaquetas entre si. Vasoconstrição reflexa inicial.

Secundária (coagulação): via extrínseca (FT + VII) e intrínseca (XII, XI, IX, VIII) convergem no X → protrombinase (Xa + Va) → trombina (IIa) → cliva fibrinogênio em fibrina + ativa fator XIII (cross-linking) e plaquetas (amplificação). Vitamina K: fatores II, VII, IX, X (e proteínas C e S).

Fibrinólise: plasminogênio → plasmina (via tPA) → degrada fibrina → D-dímeros; regulada por PAI-1 e α2-antiplasmina.

E. Hemocomponentes, ABO/Rh e reações

• Concentrado de hemácias: anemia sintomática/perda aguda (estratégia restritiva: gatilho ~7 g/dL em estáveis). Plasma: correção de coagulopatias/sangramento com múltiplos fatores (reversão de varfarina com sangramento). Plaquetas: plaquetopenia por falência medular e disfunções; na PTI (destruição periférica imune) a transfusão é restrita a sangramentos graves com risco de vida; limiares: >50 mil para cirurgia geral, >100 mil para neuro/oftalmo.
• ABO: A tem antígeno A e anti-B; B o inverso; AB sem anticorpos (receptor universal de hemácias? não — receptor universal de plasma é AB; O é doador universal de hemácias); RhD: mãe Rh− com feto Rh+ → risco de doença hemolítica do recém-nascido; prevenção com imunoglobulina anti-D.
• Reações: hemolítica aguda (incompatibilidade ABO: febre, calafrios, dor lombar, hemoglobinúria, CID — parar a transfusão!); febril não hemolítica (citocinas); alérgica (urticária); TRALI (edema pulmonar não cardiogênico por anticorpos do doador); TACO (sobrecarga volêmica); séptica (plaquetas contaminadas).
• TCTH: autólogo (próprias células; sem DECH; risco de recaída) × alogênico (doador; efeito enxerto-versus-tumor; risco de DECH e rejeição). Compatibilidade HLA: irmãos têm 25% de chance de serem idênticos (cada filho herda um haplótipo de cada pai); filhos são sempre haploidênticos com os pais. Doadores estimulados com G-CSF para mobilizar PBSCs. Enxertia em ~2–4 semanas.

F. Como pode ser cobrado / Revisão ativa / Checklist

Capítulo 10 — Sistema Tegumentar3 questões · pele, anexos, termorregulação e ciclo capilar

A. Estrutura e estratos

• Epiderme (epitélio estratificado pavimentoso queratinizado): basal (mitose, queratinas K5/K14, hemidesmossomos), espinhoso (queratinas K1/K10, desmossomos = "espinhos"), granuloso (grânulos de querato-hialina/filagrina e corpos lamelares que liberam lipídios), lúcido (só pele espessa), córneo (corneócitos anucleados + lipídios = barreira "tijolo e cimento").
• Barreira: filagrina agrega queratina e origina o fator de hidratação natural; mutação de filagrina → ictiose/atopia. Corpos lamelares = lipídios intercelulares.
• Derme: papilar (frouxa, papilas, corpúsculos de Meissner) e reticular (densa não modelada, colágeno I, Pacini, anexos). Hipoderme: adiposa, isolante e coxim (não é epiderme/derme).

B. Células especiais

• Melanócito: origem na crista neural, camada basal; tirosinase converte tirosina em melanina dentro do melanossomo, transferido aos queratinócitos (capuz supranuclear); UV ↑ produção e escurecimento. Número semelhante entre etnias — o que muda é quantidade/tamanho/distribuição dos melanossomos.
• Célula de Langerhans: APC da epiderme (CD1a, grânulos de Birbeck), migra para linfonodo.
• Célula de Merkel: mecanorreceptor de adaptação lenta (disco de Merkel), origem epidérmica.

C. Glândulas — tabela comparativa

D. Termorregulação

• Perda de calor: radiação (principal em repouso, ~60%), condução (contato direto; pequena fração, mas grande na água), convecção (ar em movimento — aumenta com vento, não diminui), evaporação (sudorese + perda insensível; torna-se principal quando a temperatura ambiente excede a corporal).
• Controle: hipotálamo anterior; simpático: vasodilatação cutânea (perda) × vasoconstrição (conservação); sudorese colinérgica; piloereção e tremor (produção). Gordura subcutânea = isolante (condução reduzida).

E. Folículo piloso e ciclo capilar

• Anágena: crescimento, alta atividade mitótica da matriz; no couro cabeludo dura 2–6 anos (~85–90% dos fios). Catágena: regressão/apoptose, semanas (~1%). Telógena: repouso e queda (~10–15%), 2–4 meses. Eflúvio telógeno = queda difusa após estresse/doença; alopecia androgenética = encurtamento da anágena com miniaturização.
• Unidade pilossebácea: folículo + sebácea + eretor do pelo (simpático adrenérgico → "pele arrepiada").

F. Como pode ser cobrado / Revisão ativa / Checklist

Capítulo 11 — Suporte Básico de Vida2 questões · parada cardiorrespiratória e OVACE no adulto

A. Cadeia de sobrevivência e reconhecimento

• Sequência do leigo/profissional: garantir segurança da cena → verificar responsividade (chamar + estimular pelos ombros) → se não responde: gritar por ajuda, pedir para chamar o SAMU (192) e trazer o DEA (designar pessoa nominalmente) → verificar respiração (<10 s): ausência ou gasping (respiração agônica) = parada → iniciar compressões.
• Pulso: profissional pode checar carótida por até 10 s; na dúvida, comprima. Leigo não checa pulso.
• Gasping NÃO é respiração eficaz — trata-se como parada.

B. RCP de alta qualidade no adulto

• Permitir retorno torácico completo (não apoiar o peso); minimizar interrupções (fração de compressão torácica >60%); trocar o compressor a cada 2 min; ventilações de 1 s com expansão visível, sem hiperventilar.
• DEA: ligar assim que chegar, aderir pás/pás adesivas, analisar ritmo com ninguém tocando, chocar se indicado e retomar compressões imediatamente por 2 min até nova análise.
• Ritmos chocáveis: FV e TV sem pulso (desfibrilação é o tratamento). Não chocáveis: assistoia e AESP/PEA (tratar causa reversível — 5H5T: hipovolemia, hipóxia, hidrogênio (acidose), hipo/hipercalemia, hipotermia; tensão (pneumotórax), tamponamento, toxinas, trombose coronária, tromboembolia pulmonar).
• Soco precordial: não é rotina; considerado apenas em TV sem pulso testemunhada e monitorizada sem desfibrilador imediato.

C. OVACE (obstrução de vias aéreas por corpo estranho)

• Tosse eficaz (fala/chora, tosse forte): incentivar a tosse, não interferir, monitorar.
• Obstrução grave (sinal universal das mãos no pescoço, não fala, tosse silenciosa, cianose): adulto/criança >1 ano consciente = 5 golpes interescapulares com a base da mão + 5 compressões abdominais (Heimlich, direção póstero-anterior e cranial), alternando até resolver ou perder a consciência.
• Gestante ou obeso: compressões torácicas em vez de abdominais. Lactente <1 ano: 5 tapotagens + 5 compressões torácicas (nunca abdominal).
• Perda de consciência: deitar a vítima, iniciar RCP começando por compressões; antes das ventilações, abrir a boca e remover o objeto apenas se visível e facilmente acessível; NUNCA fazer varredura digital cega (empurra o objeto).
• Após desobstruir vítima inconsciente que recupera respiração: posição lateral de recuperação enquanto aguarda o SAMU.

D. Revisão ativa e checklist